北京时间9月19日凌晨，新赛季欧冠联赛阶段第1轮一场焦点战，由曼城主场对阵那不勒斯。上半场，迪洛伦佐破坏哈兰德单刀机会被红牌罚下，波利塔诺完成门线解围，双方均未破门；下半场，哈兰德打破僵局，多库扩大优势。最终，曼城2-0击败十人那不勒斯，取得开门红。上赛季，曼城在欧冠表现不佳，最后附加赛被皇马淘汰出局，提前退出争冠，最后遭遇赛季四大皆空。进入新赛季，曼城先后引进了赖因德斯、艾特-努里、特拉福德、多纳鲁马等新援，试图卷土重来。欧冠首战，曼城坐镇主场迎战上赛季的意甲冠军那不勒斯，后者拥有比利时巨星德布劳内，这也是德布劳内自由身加盟那不勒斯之后首次对阵老东家曼城。两队首发名单如下：曼城首发：25-多纳鲁马、3-鲁本·迪亚斯、4-赖因德斯、9-哈兰德、11-多库、16-罗德里、20-B席、24-格瓦迪奥尔、33-奥赖利、45-胡桑诺夫、47-福登那不勒斯首发：32-瓦尼亚、4-布翁乔尔诺、37-斯皮纳佐拉、31-别克马、22-迪洛伦佐、68-洛博特卡、8-麦克托米奈、11-德布劳内、99-安古伊萨、21-波利塔诺、19-霍伊伦开场不久，双方均有创造攻势威胁到各自的球门，门将都展现非常出色的扑救技术。第9分钟，赖因德斯外围拿球直接选择远射，皮球被门将瓦尼亚扑出。第17分钟，那不勒斯角球开到门前，别克马近距离头球攻门，被门将多纳鲁马神扑。第18分钟，曼城快速反击，哈兰德跑位形成单刀机会，被迪洛伦佐身后放铲，主裁判通过VAR介入之后，向迪洛伦佐出示红牌罚下，那不勒斯开始少打一人，随后不久主教练孔蒂提前换下了德布劳内。场上多一人优势，曼城开始围攻那不勒斯的后防线，一次次攻门均是无功而返。第38分钟，罗德里一脚凌空弹射被扑出。第41分钟，门将瓦尼亚连续扑出。第45+3分钟，波利塔诺门线解围，险些自摆乌龙，继续化解曼城的射门。上半场结束，比分还是0-0平。数据统计，曼城控球率73%占优，完成16次射门5次打正，获得6个角球，但没有创造破门良机，那不勒斯早早少打一人陷入被动，只有1次射门打正，创造1次绝佳机会却错失。下半场回到场上，曼城继续围攻那不勒斯后防线。第49分钟，多库横传禁区内，福登低射远角滑门而过。第55分钟，曼城终于打破僵局：福登送出挑传助攻，哈兰德跟进头球破门，比分1-0领先。据统计，哈兰德在欧冠49场比赛中打进第50球，成为了第10位达成欧冠50球成就的球员，也是欧冠历史攻入50球最快的球员，很快欧冠官方更新海报送上祝贺。第55分钟，多库拿球突破连过数人后小角度低射破门，帮助曼城2-0扩大领先优势。此后比赛，双方均未改写比分，曼城主场2-0拿下开门红，也送给那不勒斯赛季首败。